ЧТО МЕШАЕТ ДОСТИЖЕНИЮ ЦЕЛЕВЫХ УРОВНЕЙ ЛИПИДОВ?

Статинофобия или недостаточные знания?

Реальная практика назначения статинов часто не соответствует современным клиническим рекомендациям1:

недостаточная титрация доз статинов из-за опасения развития побочных эффектов

страх длительного приема статинов и повышения дозы у пациентов

Частота достижения целевых уровней липидов составила2:

В исследовании DYSIS (Dyslipidemia International Study), (Российская часть)

принимало участие 1 586 больных, получающих статины после острого коронарного синдрома, 2012 г.2

На монотерапии статинами достигают новых целевых уровней ХС-ЛПНП (ESC/EAS 2019) лишь 14-22% пациентов очень высокого риска2

В исследовании DA VINCHI принимало участие 5 888 больных, получающих гиполипидемическую терапию, 2020 г.2

ЧЕМ ЭТО ОПАСНО?

Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся3:

в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС-ЛПНП

в обратной — от концентраций ХС-ЛПВП

Возможно ли повысить частоту достижения целевых уровней липидов:

Повышением дозы статина?

Включением в терапию эзетимиба с прежними дозами статина?

ОТРИО

гиполипидемический препарат, ингибитор абсорбции холестерина3

Эзетимиб

Представитель нового класса гиполипидемических средств, селективно ингибирующих абсорбцию холестерина и некоторых растительных стеролов в кишечнике3

Механизм действия эзетимиба (Отрио)3

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ОБ ЭЗЕТИМИБЕ

длительность 2 минуты

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ

позволяет достигать целевого уровня ХС-ЛПНП

ниже 1,4 ммоль/л у большинства пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском без увеличения частоты побочных эффектов4

А что в российских и европейских клинических рекомендациях?

Российские клинические рекомендации5

класс I, уровень В

Для коррекции гиперлипидемии рекомендовано применение комбинации эзетимиба со статинами при недостижении целевых уровней ХС-ЛПНП на фоне монотерапии статинами как в общей популяции пациентов, так и в субпопуляциях больных с хроническими болезнями печени, сахарным диабетом I и II типов

Повышен класс рекомендаций эзетимиба5:

Европейские рекомендации6

класс I, уровень В

Эзетимиб следует добавить к терапии статинами при непереносимости статинов, недостижении целевых уровней ХС-ЛПНП, в том числе перед назначением PCSK9

КАКОГО МНЕНИЯ ПРИДЕРЖИВАЮТСЯ ЭКСПЕРТЫ?

Заключение совета экспертов7:

Добавление эзетимиба в дозе 10 мг/сутки к терапии статинами может быть рекомендовано большинству пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, если в течение 4–12 недель после начала терапии оптимальными стартовыми дозировками статинов не достигнуты целевые уровни ХС-ЛПНП

Немедленное назначение комбинированной терапии статином и эзетимибом может быть рассмотрено при ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л, например при семейной гиперхолестеринемии

Что важно знать специалисту о комбинации «эзетимиб + статин»?

Доказательная база комбинации «эзетимиб + статин»

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Gagne С. и соавторов8

В исследовании принимали участие 769 пациентов c первичной гиперхолестеринемией, на монотерапии различными статинами, не достигшие целевых уровней липидов. К текущей терапии прежними дозами статинов добавили эзетимиб 10 мг8

Через 8 недель8:

Не было значительных различий в частоте общих нежелательных явлений и побочных реакций. Лабораторные данные, включая результаты тестов функции печени и уровни креатинкиназы, были сопоставимы между группами «эзетимиб + статин» и монотерапии статином8

Ретроспективное наблюдательное исследование (анализ базы данных США) J.M. Foody и соавторов9

В исследовании принимали участие 17 830 пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (ИБС, инсульт, реваскуляризация, СД и другие). К текущей терапии прежними дозами статинов добавили эзетимиб 10 мг

Результаты наблюдения9:

84-77% пациентов

На комбинированной терапии «статин + эзетимиб» достигли уровня ХС-ЛПНП < 2,6 ммоль/л (высокий сердечно-сосудистый риск)

62-70% пациентов

В группе монотерапии статином

ВЛИЯНИЕ ЭЗЕТИМИБА НА ПРОГНОЗ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ИСХОДЫ

Профиль безопасности терапии с включением эзетимиба

Метаанализ 27 РКИ12

Наблюдали более 22 000 больных на терапии комбинацией «эзетимиб + статин» от 6 до 24 недель

Частота нежелательных эффектов при монотерапии статинами и комбинированном лечении с эзетимибом была сопоставима

Подведение итогов:

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ

позволяет достигать целевого уровня ХС-ЛПНП

ниже 1,4 ммоль/л у большинства пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском без увеличения частоты побочных эффектов4

Таблетки Отрио3:

содержат 10 мг эзетимиба

представлены в блистерах по 30 таблеток

ГДЕ МОЖНО ПРИОБРЕСТИ?

Данные о наличии лекарственного препарата предоставляются аптеками, которые несут ответственность за достоверность информации. Администрация сайта и АО «АКРИХИН» не несут ответственности за содержание публикуемых прайс-листов аптек

Список сокращений:

АГ — артериальная гипертензия
Ац-КоА — ацетилкофермент А
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ИМ — инфаркт миокарда
ЛПВП — липопротеины высокой плотности
ЛПНП — липопротеины низкой плотности
ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности

ЛППП — липопротеины промежуточной плотности
ОХС — общий холестерин
СД — сахарный диабет
США — Соединенные Штаты Америки
ХС — холестерин
PCSK9 — пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9

1. С.Н. Бельдиев Проблема назначения статинов больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующими болезнями печени. Что препятствует статинофобии? Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016.;12(3):325-330.
2. Kausik K. Ray , Bart Molemans , W. Marieke Schoonen EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. European Journal of Preventive Cardiology, 2020 Aug 28. doi.org/10.1093/eurjpc/zwaa047.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Отрио ЛП-005169, 2018.
4. Bohula EA, Giugliano RP, Cannon CP, Zhou J, Murphy SA, White JA, Tershakovec AM, Blazing MA, Braunwald E. Achievement of dual low-density lipoprotein cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein targets more frequent with the addition of ezetimibe to simvastatin and associated with better outcomes in IMPROVE-IT. Circulation. 2015 Sep 29;132(13):1224-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018381.
5. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр 2020 год [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/noa.pdf свободный — (05.08.2021).
6. Francois Mach, Colin Baigent at al. Российский кардиологический журнал. Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. 2020;25(5). С.156. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3826.
7. Кобалава Ж. Д., Гуревич В. С., Сусеков А. В. и соавторы Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена. Заключение Совета экспертов. Кардиология. 2019. 59(5S). P. 47–57.
8. Gagne C et al. Efficacy and Safety of Ezetimibe Added to Ongoing Statin Therapy for Treatment of Patients With Hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2002. 90. P.1084-1091.
9. Foody JM, et al. Changes in LDL-C levels and goal attainment associated with addition of ezetimibe to simvastatin, atorvastatin, or rosuvastatin compared with titrating statin monotherapy. Vasc Health Risk Manag. 2013. 9. P.719-27. doi:10.2147/VHRM.S49840.
10. Spinar J, Spinarova L, Vítovec J. IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (studie IMPROVE-IT)]. Vnitr Lek. 2014. Dec 60(12). P.1095-101.
11. Ouchi et al. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): A Randomized Controlled Trial. 2019;140:992—1003 DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039415.
12. Toth P.P., Morrone D., Weintraub W.S. et al. Safety profile of statins alone or combined with ezetimibe: a pooled analysis of 27 studies including over 22,000 patients treated for 6–24 weeks. Int J Clin Prat. 2012. 66 (8). P. 800–813.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

Бизнес-центр «СИТИДЕЛ», 105064, Россия, Москва, улица Земляной Вал, дом 9
Тел.: +7 (495) 721-36-97, факс: + 7 (495) 723-72-82, e-mail: info@akrikhin.ru